Ubicada al sur de la cabecera distrital, Santa María Zacatepec constituye una de las poblaciones en la ruta hacia el litoral del Pacífico.
Dos masivas torres-campanarios enmarcan la portada principal del nuevo templo, del antiguo no quedan vestigios.
A la llegada de los españoles, la mayor parte de la región, sino toda estaba sometida por el señor de Tototépec. Existían una serie de comunidades que, aunque sujetas directamente de Tototépec y tributarias suyas, parecen haber conservado cierto grado de autonomía política, con señores hereditarios, gobernadores o recaudadores de impuestos. Entre ellas estaba Zacatépec (Yucuchatuta), asentamiento fronterizo enfrentado a la guarnición de Poctla. En Amuchco y Zacatépec se hablaba amuzgo (dialecto mixteco).
Zacatépec fue encomendado al conquistador Rafael de Trejo, y heredado (antes de 1548) por su hijo Rafael de Trejo Carvajal, quien aún vivía en 1604.
Santa María Zacatepec tenía doce estancias en 1548, reunidas en la cabecera hacia 1600.
