Pueblo ubicado en la Mixteca Alta (Ñuñuma, "el país de las nubes" en mixteco), a 1500-2400 m s. n. m., en el que Tillantonco era el estado más prestigioso en el momento del contacto y ejercía cierta hegemonía a través de relaciones dinásticas sobre buena parte del territorio circundante.
Tiltepec (Yucutnoho) fue uno de los pequeños señoríos de esta zona y tributario de los mexicas, en el que se hablaba el mixteco.
La población de Tiltepec estuvo encomendada al conquistador Gerónimo de Salinas hasta su muerte, poco después de 1560. Su hijo Agustín era todavía encomendero en 1597, pero para 1623 el lugar había pasado a la Corona.
El templo de este poblado, que se conserva hasta nuestros días, es de una nave cubierta con bóveda de cañón corrido, con presbiterio poligonal inscrito en un muro recto, sacristía y dos torres, de las cuales una tiene campanario y la otra una cúpula que cubre el desembarque de la escalera que conduce al extradós.
En su interior se conservan tres retablos barrocos, un púlpito del siglo XVIII, así como esculturas del siglo XVI.
La portada es barroca, de tipo regional, matizada con una tenue vegetación distribuida por la superficie, que representa las hojas y el fruto de la vid.
Se emplearon los órdenes clásicos a base de medias muestras pareadas en dos cuerpos sucesivos y el remate, en cuyos intercolumnios se alojaron nichos a la manera renacentista.
En la entrecalle central se ubican, de arriba a abajo: el vano de la ventana coral, el nicho ahora vacío de arco trilobulado y el acceso porticado, que parte de la estructura clasicista del arco de triunfo, compuesto de columnas y entablamento.
