En la parte superior izquierda de la obra se puede ver la representación de la Virgen de Guadalupe, sus manos juntas al frente a la altura del pecho, su rostro inclinado ligeramente hacia la izquierda con los ojos cerrados, lleva una túnica alizarina ricamente decorada con aplicaciones de hoja de oro y en cuello y puños de piel un manto azul son filos dorados y estrellas. Esta coronada y rodeada por rayos dorados y nubes, posada sobre una luna en cuarto menguante sostenida por un ángel, con alas y brazos abiertos tomando con sus manos los extremos de la vestimenta de la Virgen.
En la parte inferior derecha de la obra se puede ver a Juan Diego de pie vestido de azul y blanco, con la tilma cubriéndole la espalda, en su mano derecha sostiene un sombrero mientras que con la izquierda toma la tilma. Su cuerpo de espaldas a la Virgen y su rostro girado hacia la derecha para mirarla. Detrás de Juan Diego un ángel con una túnica rosa, manto rojo y alpargatas, con su ala izquierda extendida. Toma el brazo derecho de Juan Diego. Este personaje también esta dando la espalda a la Virgen, como fondo se puede ver vegetación y en la parte superior dos querubines entre nubes.
Corría el año de 1531, la paz política comenzaba a florecer un la Ciudad de México y sus alrededores.Los misioneros franciscanos y dominicos, trabajaban intensamente evangelizando las innumerosas poblaciones de naturales.Por ese mismo año, un buen hombre de clase "macehual" o baja iba de camino, atravesando el cerro del Tepeyac hacia la Parroquia de Santiago Tlatelolco,en donde los franciscanos se encargaban diariamente de atender a los naturales, Juan Diego ,que era el nombre del macehual oyó cantos maravillosos de aves y contempló a una nobilísima Señora que hacía resplandecer las piedras y peñas en torno.La noble Dama saludó amablemente a Juan Diego y le manifestó: "Sábete ,amadísimo hijo, que yo soy la siempre Virgen Santa María, madre del verdadero Dios por quien se vive.Deseo vivamente que se me levante a aquí un templo para que en el mismo mostrar y dar todo mi maternal amor y protección a ti , a todos los moradores de ésta tierra y a todos mis devotos.Ve, pues, a la casa del obispo de México y le dirás como yo te envío a manifestarle cuanto anhelo que aquí en el llano se me edifique un templo.Le contarás cuanto has visto y has oído".Esto sucedía el sábado 9 de Diciembre de 1531.
