El antiguo hospital de Santa Fe de la Laguna representa el más importante intento de evangelización hecho durante la colonia. Don Vasco de Quiroga agrupó en este sitio una amplia gama indígena que aprendió a convivir y practicar la nueva doctrina, siguiendo la utopía de Santo Tomás Moro. El mantenimiento de este hospital contaba con tierras, ganado y hasta un batán; en él se daba atención a los enfermos, ayuda a los peregrinos y muchas más actividades sociales, en el mayor experimento social jamás planteado en la Nueva España.
La construcción original debió tener un terreno mucho más amplio que el que aún conserva la que hoy vemos. Aunque respeta seguramente el esquema inicial, fue reconstruida, según informes del párroco Francisco Ponce en 1896, época en que se hizo la portada del atrio, de franca tendencia neoclásica.
Se ubica al norte de la parroquia y seguramente formó un solo conjunto con ella, separado en época posterior a través de una calle, limitándose por una barda de adobe con único ingreso hacia el sur, marcado por una portada neoclásica formada por dos pilastras toscanas con entablamento moldurado y jambas lisas del acceso atrial, protegido por un alero de madera y teja.
Frente a él se encuentra la capilla Iuritzio o Casa de la Virgen, dedicada a Nuestra Señora del Rosario. Es de pequeñas dimensiones, con su sacristía que se une a la crujía en “L” del hospital, conformado por tres amplias habitaciones unidas por un pórtico construido a base de gruesas columnas sobre basas de cantera y zapatas de madera, que cargan gruesas gualdras en las que se apoya la viguería de madera y teja a dos aguas.
La fachada de la iglesia es muy simple, con vano rectangular de medio punto, con la ventana del coro ajimez encima, enmarcada con un bello alfiz de madera bellamente tallada, con una columnilla abalaustrada separando los vanos de medio punto. El frontis triangular sigue la pendiente a dos aguas de la techumbre.
Las habitaciones que constituyen el hospital son, al igual que la capilla, de adobe, enjarradas y pintadas de blanco con guardapolvo rojo. La puerta principal del Iuritzio está construida a base de tableros irregulares pintados de azul sobre marcos y peinazos en color almagre.
La planta de la nave es rectangular, con el presbiterio más angosto, también rectangular, el cual se ilumina por tres amplios vanos en el muro poniente y dos puertas. Una de ellas da a la sacristía y la otra al portal. El piso de mosaico rojo cambia de nivel, separando los dos espacios. El muro absidal presenta un retablo neoclásico de un cuerpo y una calle, con cuatro columnas corintias y pilastras de capitel corintio adosadas al muro. La Virgen del Rosario no se encuentra en el nicho central, donde debería estar; solo se conservan a los lados La Inmaculada Concepción y San José.
La techumbre está cubierta por un cielo de manta que fue quitado recientemente, dejando visible la viguería y los canes que la soportan, separados por tablas ornamentadas con flores, simulando un alfarje de batea rebajada.
A los pies de la nave se encuentra el pequeño coro, sin acceso alguno; seguramente tenía escalera de desván. Anexo a la sacristía se ubica un local utilizado como museo, en el cual se conserva la antigua silla de don Vasco y los muebles de la época colonial, además de un retrato del obispo hecho en el siglo XVIII y algunas esculturas rotas y quemadas, entre ellas San Nicolás de Tolentino, que seguramente perteneció al primitivo altar de la capilla. Los vecinos, orgullosos de su pasado histórico, han convertido este local en un pequeño museo de sitio.
La crujía al norte del predio se compone de dos amplios salones que debieron ser la enfermería y la hospedería de peregrinos; son de adobe enjarrado y pintado en blanco con guardapolvo almagre; los pisos son de ladrillo y las cubiertas a dos aguas, de estructura de madera, fajilla y teja, con tapanco que se prolonga hacia el pórtico que rodea un patio empedrado.
Se encuentra en buenas condiciones después de una restauración reciente.
