El sitio donde hoy se levanta el inmueble de La Sangre de Cristo fue el panteón principal de Oaxaca hasta la segunda mitad del siglo XVII. Al parecer, al aproximarse el siglo XVIII, por considerarse un foco de infección, el presbítero Lorenzo de Olivera compró el terreno y dispuso la construcción de un templo, que se consagró en 1689. Fue dañado por los sismos en 1787 y 1801, pero en cada ocasión tuvo reparación. El edificio tampoco sufrió daños durante las luchas entre liberales y conservadores en el siglo pasado, sirviendo como fortaleza de ambos lados.
Es muy probable que su ornamentación interior sí haya sufrido daños y a eso se deba que no cuente con retablos y decoración.
Al aproximarse el siglo XX, bajo el impulso del obispo Elogio Guillow, el templo fue elevado al rango de parroquia. En aquella época había en el atrio una caja de agua que servía de surtidor a la población.
Frente al templo hay un atrio de dimensiones reducidas, delimitado por sencillas jardineras, y ocupa un nivel de medio metro arriba de la banqueta.
La disposición arquitectónica es de una sola nave, cuyo eje principal corre de oriente a poniente. Está cubierta por un solo cañón corrido, dividido en tres tramos mediante arcos fajones. En el primero están el coro y el sotocoro, que lleva una bóveda de perfil rebajado; en el segundo, y por el lado izquierdo, cuenta con un acceso lateral; el último tramo es el presbiterio, por donde se accede a la sacristía y a los anexos parroquiales.
La fachada principal está compuesta por la portada y dos torres de un solo cuerpo. Dicha portada se desarrolla en tres cuerpos y el remate en un mismo plano que forma la fachada; no se tiene delimitación de lo que serían los basamentos de los campanarios.
En el primer cuerpo tenemos el arco de medio punto de la puerta de acceso; a sus costados, dos pilastras de fuste liso sobre plintos adornados con figuras geométricas, con capitel toscano que rematan con un entablamento decorado con siete medallones y, a continuación, una gran cornisa de donde nace el segundo cuerpo. Este, al centro, tiene la ventana del coro y una gran reja de fierro forjado como protección. La ventana está formada por jambas de capitel toscano, rematadas por un arco escarzano. En los laterales tenemos pilastras de fuste plano con canales decorándolas, rematando con cornisas que unen los capiteles y, de ahí, arranca el tercer cuerpo, que se compone de una hornacina en la cual se encuentra una escultura de cuerpo completo del arcángel Uriel. Este tercer cuerpo está fabricado en tabique y mortero cal-arena, acabado con aplanado y pintura a la cal, a diferencia de los dos anteriores, que son de piedra cantera verde.
El último cuerpo, al igual que el anterior, es del mismo material. Aquí tenemos otra hornacina de las mismas dimensiones que la anterior; en ella hay una cruz tallada en piedra llamada de Lorena y, como remate, el imafronte mixtilíneo que termina la portada.
La portada lateral sur la forman el arco de medio punto de la puerta de acceso y las bases en cantera labrada de las jambas. El resto del elemento está fabricado en aplanados lisos. Este primer cuerpo termina en un cornisamiento, de donde arranca una hornacina con arco de medio punto y, en el interior, una escultura de buena calidad de un santo, fabricada en cantera verde.
